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Elafibranor (GFT505) पाउडर- NASH उपचार अध्ययन के लिए नई दवा

Elafibranor (GFT505) क्या है?

Elafibranor (GFT505) पाउडर (923978-27-2), एक प्रयोगात्मक दवा है जिसका अनुसंधान अभी भी चल रहा है। मुख्य रूप से, जेनफिट द्वारा इसका अध्ययन और विकास की प्रभावशीलता पर आधारित है एलाफिब्रेनर (GFT505)पाउडर (923978-27-2) नॉन-अल्कोहलिक फैटी लिवर की बीमारी, डिस्लिपिडेमिया, इंसुलिन प्रतिरोध और मधुमेह जैसी बीमारियों से लड़ने में।

 

Elafibranor (GFT505) कार्रवाई का तंत्र

Elafibranor (GFT505) पाउडर एक मौखिक उपचार है जो तीन PPAR उपप्रकारों पर काम करता है। उनमें PPARa, PPARd और PPARg शामिल हैं। हालांकि, यह मुख्य रूप से पीपीएआरए पर काम करता है।

Elafibranor तंत्र क्रिया जटिल है, क्योंकि यह परमाणु रिसेप्टर को cofactors को अलग करती है। नतीजतन, यह जीन के अंतर विनियमन के साथ-साथ जैविक प्रभाव की ओर जाता है।

Elafibranor (GFT505) पाउडर चयनात्मक परमाणु रिसेप्टर न्यूनाधिक (SNURMs) गतिविधि को पहचानने और उसकी रूपरेखा बनाने में सक्षम है। नतीजतन, यह कम दुष्प्रभावों के साथ बेहतर दक्षता प्रदान करता है।

मल्टीमॉडल और प्लुरिपोटेंट अणु दोनों विभिन्न परिस्थितियों से लड़ने में कारगर साबित हुए हैं। उनमें इंसुलिन प्रतिरोध और मधुमेह, सूजन, मोटापा और लिपिड ट्रायड शामिल हैं, जो एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स को कम करने की विशेषता है।

नासा में PPARs को लक्षित करने वाले एलाफिब्रेनर के तंत्र और अन्य यौगिकों के बीच का अंतर (नॉनलासिकल स्टीटोहेपेटाइटिस) तथ्य यह है कि यह किसी भी औषधीय पीपीएआरआई गतिविधि को प्रदर्शित नहीं करता है।

नतीजतन, Elafibranor उपयोगकर्ता अवांछित दुष्प्रभावों का अनुभव नहीं करते हैं जो PPARy सक्रियण से जुड़े हैं। इस तरह के दुष्प्रभावों में शामिल हैं; द्रव प्रतिधारण, शोफ, और वजन सभी जो दिल की विफलता से पीड़ित में जोखिम को बढ़ाते हैं।

 

नैश उपचार अध्ययन के लिए एलाफिब्रेनर (GFT505)

नैश (नॉनअलसिकल स्टीटोहेपेटाइटिस) एक यकृत की बीमारी है जो हेपेटोसाइट्स के सूजन और अध: पतन के साथ-साथ वसा के संचय की ओर ले जाती है जिसे लिपिड बूंदों के रूप में भी जाना जाता है। आमतौर पर कुछ स्वास्थ्य स्थितियां जैसे कि मेटाबॉलिक सिंड्रोम, टाइप 2 डायबिटीज और मोटापा नॉनलाइसिसिक स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच), और नॉनलाइसिसिक फैटी लिवर डिजीज (एनएएफएलडी) का नंबर एक कारण होता है।

 

Elafibranor (GFT505) पाउडर- NASH उपचार अध्ययन के लिए नई दवा

 

आज, कई लोग इस घातक बीमारी से पीड़ित हैं। इसके बारे में डरावना हिस्सा यह है कि यह सिरोसिस का कारण बन सकता है, एक ऐसी स्थिति जो जिगर को कार्य करने में असमर्थ बनाती है। यह लिवर कैंसर और कुछ मामलों में प्रगति कर सकता है, मृत्यु का कारण बन सकता है।

NASH (नॉनक्लॉजिक स्टीटोहेपेटाइटिस) के बारे में दुखद खबर यह है कि यह उम्र पर नहीं चढ़ता है और सभी को प्रभावित करता रहता है। इससे भी बदतर, बीमारी के संकेत स्पर्शोन्मुख हो सकते हैं, और किसी को कभी भी पता नहीं चल सकता है कि वे बीमारी से पीड़ित हैं जब तक कि यह बाद के चरण में उन्नत नहीं हुआ।

NASH द्वारा लाया गया स्कारिंग और सूजन (नॉनक्लोरिक स्टीटोहेपेटाइटिस) हृदय और फेफड़ों की जटिलताओं को भी जन्म दे सकता है। बहुत से लोग अब इस स्थिति से पीड़ित हैं जो गैर-फैटी लिवर रोग से उत्पन्न होता है, शोधकर्ता एक लीवर प्रत्यारोपण के अलावा उपचार के विकल्प की तलाश कर रहे हैं।

NASH उपचार के लिए अध्ययन की जा रही दवाओं में से एक Elafibranor (GFT505) पाउडर (923978-27-2) है। अब तक, यह रोग की दो मुख्य विशेषताओं पर सकारात्मक प्रभाव पैदा करता है, अर्थात, गुब्बारा और सूजन। इसके साथ सुंदरता यह है कि यह अत्यधिक सहनीय है और शायद ही कभी किसी भी दुष्प्रभाव से पीड़ित होगा। यह इस कारण से है कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन ने इस दवा के लिए एक फास्ट-ट्रैक पदनाम दिया है एनएएसएच उपचार.

वर्तमान में, Elafibranor (GFT505) पाउडर चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण में है, जिसे RESOLVE IT भी कहा जाता है।

इसे सुलझाएं

यह एक वैश्विक अध्ययन है जो 2016 की पहली तिमाही में शुरू हुआ, जो कि यादृच्छिक: प्लेसबो-नियंत्रित अनुपात 2: 1 और डबल-ब्लाइंड में है। इस अध्ययन में शामिल होने वाले मरीज वे हैं जो NASH (NAS> = 4) और फाइब्रोसिस (F2 या F3 चरणों) से पीड़ित हैं, जिससे लीवर की क्षति पहले से ही उल्लेखनीय है। अध्ययन के दौरान, रोगियों को या तो Elafiboror (GFT505) की खुराक दी जाएगी। हर दिन एक बार 120mg या प्लेसबो।

नामांकित होने वाले पहले एक हजार रोगियों को यह दिखाने में मदद मिलेगी कि अगर प्लेसहो के साथ इलाज किए गए लोगों की तुलना में फाइब्रोसिस को खराब किए बिना NASH Elafibranor (GFT505) के साथ इलाज किया जाता है।

पहले कॉहोर्ट अप्रैल 2018 में नामांकित किया गया था, और परिणामों का विश्लेषण 2019 के अंत में रिपोर्ट किया जाएगा। रिपोर्ट किए गए डेटा से पता चलेगा कि क्या Elafibranor को यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन द्वारा अनुमोदित किया गया है, जैसा कि यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी द्वारा सशर्त मंजूरी प्राप्त है, जिसे 2020 द्वारा EMA के रूप में जाना जाता है।

डेटा सेफ्टी मॉनिटरिंग बोर्ड (DSMB) ने बिना किसी फेरबदल के ट्रायल जारी रखने का समर्थन करते हुए दिसंबर 2018 में अध्ययन को आगे बढ़ाया। यह तीस महीनों के बाद किए गए सुरक्षा आंकड़ों पर पूर्व नियोजित समीक्षा के बाद था।

 

Elafibranor (GFT505) पाउडर- NASH उपचार अध्ययन के लिए नई दवा

 

NASH के उपचार में पूर्व प्रीक्लिनिक और नैदानिक ​​अध्ययन के परिणाम

कई रोग मॉडल के माध्यम से अतीत में NASH उपचार में एलाफिब्रानर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया है। 5 चरण 2 ए में, चयापचय रोग से पीड़ित रोगियों की विभिन्न आबादी पर विभिन्न परीक्षण किए गए थे। इसमें टाइप 2 डायबिटीज या प्री-डायबिटीज और एथेरोजेनिक डिस्लिपिडेमिया वाले लोग शामिल थे। अध्ययन के दौरान, यह देखा गया कि इलाफीब्रनर ने प्रचार किया;

  • हृदय संबंधी समस्याओं से पीड़ित होने का खतरा कम
  • जिगर की चोट के कम मार्कर
  • विरोधी भड़काऊ गुण
  • इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि
  • ग्लूकोज होमोस्टेसिस
  • कार्डियोप्रोटेक्टिव लिपिड प्रोफाइल।

चरण 2b परीक्षण जो 2012 में लॉन्च किया गया था, वह सबसे बड़ा पारंपरिक परीक्षण था और NASH पर किया जाने वाला पहला वास्तविक अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन था। यह तब है कि Elafibranor ने Fibrosis के बिगड़ने के बिना “NASH रेजोल्यूशन” के अंत में FDA की सिफारिश की। वैश्विक चरण 3 परीक्षण के लिए प्राथमिक समापन बिंदु था जो अभी भी जारी है।

यह देखा गया कि जिन रोगियों को एलएफ़िब्रानोर के साथ एनएएसएच उपचार मिला है, उन्होंने लीवर की शिथिलता मार्कर जैसे एएलपी, जीजीटी, और एएलटी में सुधार देखा। माध्यमिक समापन बिंदुओं के मूल्यांकन के माध्यम से, एक अवलोकन था कि एलाफिब्रानर (जीएफटी 505) की खुराक 120mg ने NASH के साथ जुड़े कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम कारकों पर चिकित्सीय प्रभाव दिया था, वे शामिल थे;

  • विरोधी भड़काऊ प्रभाव
  • मधुमेह वाले रोगियों में इंसुलिन संवेदनशीलता और ग्लूकोज चयापचय में सुधार
  • लिपोप्रोटीन और प्लाज्मा लिपिड के स्तर में सुधार।
बाल चिकित्सा NASH के उपचार में Elafibranor की प्रभावशीलता

जिस दर पर बच्चे मोटापे से पीड़ित हैं, उसमें काफी वृद्धि हुई है, जिससे यह एक बढ़ती स्वास्थ्य चिंता है। 2016 में किए गए एक अध्ययन में, यह देखा गया कि NAFLD(नॉनअलॉसिक फैटी लिवर रोग) बाल चिकित्सा आबादी का लगभग 10-20% प्रभावित करता है। इससे यह पता चला कि बाल चिकित्सा NAFLD जिगर की विफलता, यकृत रोग, साथ ही बच्चों और किशोरों में यकृत आरोपण का प्रमुख कारण होगा।

जनवरी 2018 में NASH बाल चिकित्सा कार्यक्रम का आधिकारिक शुभारंभ हुआ था, जिसमें कहा गया था कि Elafibranor एकमात्र दवा है जो वयस्कों में NASH उपचार में प्रभावी साबित हुई है और बच्चों के उपचार में विकास के चरण में है।

क्या NASH उपचार में अन्य दवाओं के साथ Elafibranor का उपयोग किया जा सकता है?

यह पहले से ही स्पष्ट है कि एलएफ़िब्रेनर NASH उपचार में प्रभावी है जब इसका उपयोग किया जाता है। हालांकि, बीमारी की जटिलता के कारण, इसका उपयोग यकृत फाइब्रोसिस, एनएएसएच और उनके सह-रुग्णता के प्रबंधन में अन्य दवाओं के साथ किया जा सकता है।

 

Elafibranor (GFT505) अन्य उपयोग करता है

कोलेस्टेसिस रोग उपचार में

कोलेस्टेसिस पित्त के निर्माण में गड़बड़ी और पित्ताशय की थैली और ग्रहणी के माध्यम से इसके प्रवाह के कारण होता है। यह प्रणालीगत रोग और यकृत रोग, यकृत की विफलता और यहां तक ​​कि यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता के बिगड़ने का कारण बन सकता है। किए गए एक नैदानिक ​​अध्ययन से पता चला है कि Elafibranor (GFT505) पाउडर प्लाज्मा में जैव रासायनिक मार्कर को कम करता है इसलिए यह साबित करता है कि यह कोलेस्टेसिस रोग के उपचार में उपयोगी हो सकता है।

मधुमेह

मधुमेह एक ऐसी स्थिति है जो रक्त में बहुत अधिक शर्करा या ग्लूकोज होने के कारण होती है। यह विश्व स्तर पर लगभग चार सौ मिलियन लोगों को प्रभावित करता है। एक बार 2 मधुमेह विकसित हो जाता है, क्योंकि उनका शरीर सामान्य रूप से इंसुलिन का उत्पादन और उपयोग करने में सक्षम नहीं होता है।

इलाफीब्रनर पर किए गए शोध से पता चलता है कि यह टाइप 2 मधुमेह की प्रगति को दो तरह से कम करता है। पहला शरीर में ग्लूकोज चयापचय में सुधार के माध्यम से होता है।

यह मांसपेशियों और परिधीय ऊतकों में इंसुलिन संवेदनशीलता में भी सुधार करता है।

 

Elafibranor (GFT505) पाउडर- NASH उपचार अध्ययन के लिए नई दवा

 

निष्कर्ष

Elafibranor अध्ययन NASH से पीड़ित किसी को भी अच्छी खबर के रूप में आता है। मौखिक रूप से आठ सौ से अधिक रोगियों को डेट करने और यह दर्शाने के लिए कि यह उपयोगी है, इस बात की उम्मीद है कि लोगों को अब लिवर प्रत्यारोपण नहीं करना पड़ेगा।

वहाँ पर कोई नहीं Elafibranor दवा बातचीत सीताग्लिप्टिन, सिमवास्टेटिन या वारफारिन के साथ पता चला है, जो इंगित करता है कि इसका उपयोग अन्य दवाओं के साथ सुरक्षित रूप से किया जा सकता है। Elafibranor शरीर में अच्छी तरह से सहन किया जाता है और इसका कोई साइड इफेक्ट नहीं होता है।

 

संदर्भ

  1. एंड्रयू जे। क्रेंटेज़, क्रिश्चियन वियर, मार्कस होमस्पेक, स्प्रिंगर नेचर, पेज 261 द्वारा संपादित मधुमेह, मोटापा, और गैर-स्वास्थ्य संबंधी फैटी में अनुवाद संबंधी अनुसंधान के तरीके
  2. सेलुलर में पीपीएआर और - वाल्टर वेहली, राचेल टी, एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स द्वारा सम्पूर्ण शारीरिक ऊर्जा चयापचय को संपादित किया गया।
  3. मोटापा और गैस्ट्रोएंटरोलॉजी, उत्तर के गैस्ट्रोएंटरोलॉजी क्लीनिक का एक अंक, ओक्टेविया पिकेटी-ब्लाकेली, लिंडा ए ली, पेज 1414-1420

 

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2019-07-23 की आपूर्ति करता है
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